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猴肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞全景圖:從細(xì)胞異質(zhì)性到疾病治療靶點(diǎn)

更新時(shí)間:2025-11-05      點(diǎn)擊次數(shù):191

關(guān)鍵詞:非實(shí)質(zhì)細(xì)胞;猴肝星狀細(xì)胞;猴庫(kù)普弗細(xì)胞;猴肝竇內(nèi)皮細(xì)胞;猴肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞;猴免疫細(xì)胞;原代肝細(xì)胞;猴原代肝細(xì)胞;肝靶點(diǎn);肝遞送;Non-Parenchymal Cells, NPCs;Monkey Hepatic stellate cells,HSCs; Monkey Kupffer cells, KCs; ;Monkey Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs; Monkey Intrahepatic biliary epithelial cells,IBEpiCs;Monkey Immune cells; Primary hepatocytes;Primary Cynomolgus Monkey Hepcotytes,PCH; Liver-Targeted;Liver Delivery


肝臟(Liver)是藥物代謝的重要器官,體外代謝模型多以肝臟為基礎(chǔ)。其中,原代肝細(xì)胞(Primary hepatocytes)作為一種肝臟體外模型,因具有較好的體外試驗(yàn)重現(xiàn)性,基本維持了肝臟的代謝功能,特別是較好的保留了與體內(nèi)一致的酶水平,成為了體外藥物試驗(yàn)的“金標(biāo)準(zhǔn)",廣泛應(yīng)用于藥物代謝與毒理學(xué)等研究中。通常,我們所說(shuō)的原代肝細(xì)胞(Primary Hepatocytes)即指的是肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞,占據(jù)肝臟總體積的60%,而剩余的40%則由非實(shí)質(zhì)細(xì)胞(Non-Parenchymal Cells, NPCs)組成,主要包括肝星狀細(xì)胞(Hepatic Stellate Cells, HSCs)、庫(kù)普弗細(xì)胞(Kupffer Cells,KCs)、?肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs)、肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞(Intrahepatic biliary epithelial cells,IBEpiCs)和部分免疫細(xì)胞(Immune cells)。這些非實(shí)質(zhì)細(xì)胞(Non-Parenchymal Cells, NPCs)肝臟結(jié)構(gòu)、功能、免疫調(diào)節(jié)以及疾病發(fā)展中起著重要作用。


此外,合適的模型對(duì)于藥物非臨床體外代謝研究而言更是錦上添花!其中,猴作為非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物,其遺傳背景、生理結(jié)構(gòu)和代謝途徑與人類(lèi)高度相似,這使得其原代細(xì)胞成為預(yù)測(cè)人類(lèi)藥物反應(yīng)的"黃金標(biāo)準(zhǔn)"。因此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,現(xiàn)已有猴肝星狀細(xì)胞(Monkey Hepatic stellate cells,HSCs)、猴庫(kù)普弗細(xì)胞(Monkey Kupffer cells,KCs)、猴肝免疫細(xì)胞(Monkey Liver Immune cells),包含猴T細(xì)胞、猴B細(xì)胞和猴NK細(xì)胞等產(chǎn)品,并正同步研發(fā)猴肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(Monkey Liver Sinusoidal Endothelial Cells)和猴肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞(Monkey Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs),請(qǐng)大家持續(xù)關(guān)注。

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圖片來(lái)源:網(wǎng)絡(luò)


01    猴肝星狀細(xì)胞 Monkey Hepatic Stellate Cells, HSCs


肝星狀細(xì)胞(Hepatic Stellate Cells, HSCs),位于肝臟竇周隙(Disse間隙) 中,即存在于肝細(xì)胞與肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞之間的狹小空間,屬于肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞的一種,約占30%左右。在正常狀態(tài)下,HSCs形態(tài)不規(guī)則,有多個(gè)長(zhǎng)的樹(shù)突狀突起,部分突起包繞肝血(類(lèi)似于周細(xì)胞),且其最-顯著的特征之一是其胞質(zhì)內(nèi)含有大量富含維生素A(視黃醇)的脂滴。

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圖片來(lái)源:網(wǎng)絡(luò)


正常情況下HSCs表現(xiàn)為富含VitA脂滴的靜止型,其主要功能和特征如下:


· 代謝和貯存VitA 肝臟儲(chǔ)存有體內(nèi)80%左右的維生素A,對(duì)體內(nèi)維生素A的代謝起著重要作用。視黃醛在小腸內(nèi)酯化后被運(yùn)輸?shù)礁闻K并與特異的視黃醛結(jié)合蛋白結(jié)合,然后轉(zhuǎn)運(yùn)到鄰近的HSC儲(chǔ)存。


· 儲(chǔ)存脂肪 正常HSC胞質(zhì)內(nèi)的脂滴含有大量的甘油三酯,為肝細(xì)胞提供能源。


· 合成和分泌膠原及糖蛋白、蛋白多糖等基質(zhì)成分 HSC是正常及纖維化肝臟中細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)的主要合成細(xì)胞。HSC還能合成纖維連接蛋白、層連蛋白和粗纖維調(diào)理素等糖蛋白成分,以及硫酸皮素、硫酸軟骨素和透明質(zhì)酸等蛋白多糖。


· 合成基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑正常情況下,HSC能分泌多種膠原酶和基質(zhì)降解蛋白酶如基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)-1、MMP-2等以降解各種細(xì)胞外基質(zhì),同時(shí)分泌組織金屬蛋白酶抑制劑(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP-1)防止膠原過(guò)度降解,使肝臟ECM的合成和分解處在一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡中。


· 表達(dá)細(xì)胞因子及受體正常情況下,HSC可以分泌肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF),參與肝細(xì)胞再生的調(diào)控。此外,HSC還能表達(dá)少量的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)、血小板衍生的生長(zhǎng)因子(Plateletderivedgrowthfactor,PDGF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)等,同時(shí)HSC能表達(dá)TGF-β1的II、III型受體和PDGF受體的α亞單位等。


· 參與肝竇血流調(diào)節(jié)HSC伸出胞突包繞著肝竇,通過(guò)其纖長(zhǎng)突起的收縮功能調(diào)節(jié)肝竇內(nèi)微循環(huán),從而影響著肝臟的血流分布和門(mén)靜脈壓力。


然而,當(dāng)肝臟受到炎癥或機(jī)械刺激等損傷時(shí),肝星狀細(xì)胞被激活,其表型由靜止型轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ钚?,是形成肝肌成纖維細(xì)胞和引發(fā)多種疾病的關(guān)鍵。深入了解肝星狀細(xì)胞的生物學(xué)特性和調(diào)控機(jī)制,對(duì)于預(yù)防和治療肝纖維化、肝硬化及其相關(guān)并發(fā)癥(如門(mén)靜脈高壓、肝癌)具有極其重要的意義,且在近年來(lái),HSCs因其獨(dú)特的生物學(xué)特性正逐漸成為肝靶向(Liver-Targeted)和肝遞送(Liver Delivery)研究的熱點(diǎn)。


02    猴庫(kù)普弗細(xì)胞 Monkey Kupffer cells,KCs


Kupffer細(xì)胞(Kupffer Cells, KCs),即庫(kù)普弗細(xì)胞或枯否細(xì)胞,也稱(chēng)肝臟巨噬細(xì)胞(Hepatic Macrophages),是位于肝臟中的特殊巨噬細(xì)胞,是單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的一部分,約占機(jī)體巨噬細(xì)胞總數(shù)的80-90%。Kupffer細(xì)胞定居于肝血竇中,與血管內(nèi)皮細(xì)胞相毗鄰,在肝小葉間靜脈周?chē)R?jiàn)。


Kupffer細(xì)胞具有吞噬、分泌功能、免疫調(diào)節(jié)與監(jiān)視作用。生理?xiàng)l件下,Kupffer細(xì)胞不僅能非特異地吞噬和清除血流中的細(xì)菌、病毒、內(nèi)毒素和衰老紅細(xì)胞等物質(zhì),而且還具有特異性的免疫應(yīng)答、抗腫瘤免疫、內(nèi)毒素解毒、抗感染、調(diào)節(jié)微循環(huán)及物質(zhì)代謝等方面的作用。Kupffer細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子),參與激活或抑制免疫反應(yīng)。在病毒感染時(shí),Kupffer細(xì)胞通過(guò)呈遞抗原激活T淋巴細(xì)胞,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。同時(shí),它們也能通過(guò)釋放抗炎因子減輕過(guò)度炎癥反應(yīng),避免肝組織損傷。另外,庫(kù)普弗細(xì)胞表面存在著多種受體,可被多種配體激活,通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)和活性氧等,在多種肝細(xì)胞損傷的發(fā)病過(guò)程中起到重要的作用。

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圖片來(lái)源:IPHASE 猴Kupffer細(xì)胞


總之,Kupffer細(xì)胞(Kupffer Cells, KCs)在清除血液中的有害物質(zhì)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及維持肝臟微環(huán)境穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用,并與多種肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。利用Kupffer細(xì)胞構(gòu)建肝臟疾病相關(guān)3D細(xì)胞模型和類(lèi)器官,可為肝臟疾病機(jī)制和藥物篩選提供更加高效的體外研究模型,更可用于肝靶向(Liver-Targeted)或肝遞送(Liver Delivery)藥物的優(yōu)化研究工具之一!


03    猴肝免疫細(xì)胞 Monkey Liver Immune cells


猴肝臟不僅是代謝和解毒的核心器官,同時(shí)也是重要的免疫調(diào)節(jié)中心,富含多種淋巴細(xì)胞亞群,包括B細(xì)胞、T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)和自然殺傷T細(xì)胞(NKT細(xì)胞)。這些細(xì)胞在肝臟獨(dú)特的免疫微環(huán)境中相互作用,共同維持免疫監(jiān)視、抗感染、炎癥調(diào)控和免疫耐受的平衡。肝臟作為一個(gè)“免疫器官"的特殊性在于其直接接收來(lái)自腸道門(mén)靜脈的血液,使其持續(xù)暴露于食物抗原、微生物產(chǎn)物和潛在病原體,因此需要精細(xì)的免疫調(diào)控機(jī)制來(lái)區(qū)分無(wú)害物質(zhì)和有害威脅。


在靈長(zhǎng)類(lèi)(如猴)肝臟中,淋巴細(xì)胞的組成和功能與外周免疫系統(tǒng)存在顯著差異。例如,肝臟富含先天免疫細(xì)胞(如NK和NKT細(xì)胞),而傳統(tǒng)適應(yīng)性免疫細(xì)胞(如B細(xì)胞和常規(guī)T細(xì)胞)的比例相對(duì)較低。這種獨(dú)特的細(xì)胞分布使肝臟能夠快速響應(yīng)血源性感染(如病毒、細(xì)菌或寄生蟲(chóng)),同時(shí)避免對(duì)無(wú)害抗原(如食物蛋白或共生菌成分)產(chǎn)生過(guò)度炎癥反應(yīng)。


NK細(xì)胞

【特征】

①猴肝臟中NK細(xì)胞比例較高(約15-30%),尤其在肝竇中富集。

②其表型為CD56+(猴可能為CD16+)、NKG2D+、NKp46+,部分為組織駐留型(CD69+)。

【功能】

①直接殺傷:通過(guò)穿孔素/顆粒酶或死亡受體(如FasL)殺死腫瘤或病毒感染的肝細(xì)胞。

②分泌IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子;

③與肝竇內(nèi)皮細(xì)胞相互作用,參與免疫調(diào)節(jié)。


NKT細(xì)胞

【特征】

①兼具T細(xì)胞(TCRαβ+)和NK細(xì)胞(如NK1.1+)標(biāo)志,識(shí)別CD1d提呈的脂類(lèi)抗原;

②猴肝中NKT細(xì)胞比例顯著高于外周血(約5-20%);

③分為兩個(gè)亞型:

Ⅰ型(經(jīng)典N(xiāo)KT):表達(dá)半恒定的TCR(Vα24-Jα18),快速分泌Th1/Th2細(xì)胞因子;

Ⅱ型(非經(jīng)典N(xiāo)KT):TCR多樣性更豐富,功能尚不明確。

【功能】

①雙向調(diào)節(jié):可促炎(IFN-γ)或抗炎(IL-4、IL-10),依賴微環(huán)境信號(hào);

②肝損傷與修復(fù):在藥物性肝損傷(如猴模型中的對(duì)乙酰氨基酚毒性)中起關(guān)鍵作用。


T細(xì)胞

【特征】

分為三個(gè)亞型:

CD4+ T細(xì)胞(輔助性T細(xì)胞):分泌IFN-γ、IL-4等細(xì)胞因子,調(diào)控B細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答;在肝纖維化中可能促進(jìn)炎癥(Th1)或抑制免疫(Th2)。

CD8+ T細(xì)胞(細(xì)胞毒性T細(xì)胞):占肝臟T細(xì)胞的主要部分(猴肝中可達(dá)50-70%),具有直接殺傷病毒感染肝細(xì)胞的能力;常表達(dá)活化標(biāo)志(如CD69)和記憶標(biāo)志(CD44)。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg):表達(dá)FoxP3,抑制過(guò)度免疫反應(yīng),維持肝臟免疫耐受。

【功能】

①清除病毒感染的肝細(xì)胞(如猴免疫缺陷病毒SIV);

②在肝移植免疫中參與排斥或耐受。


B細(xì)胞

【特征】

①猴肝臟中B細(xì)胞比例較低(約占肝臟淋巴細(xì)胞的5-15%),主要分布在門(mén)靜脈周?chē)透胃];

②表達(dá)CD19、CD20和表面免疫球蛋白(sIg),部分為記憶B細(xì)胞(CD27+)。

【功能】

①抗體產(chǎn)生:在病原體(如肝炎病毒)刺激下分化為漿細(xì)胞,分泌特異性抗體;

②抗原呈遞:通過(guò)MHC-II分子激活T細(xì)胞;

③免疫調(diào)節(jié):分泌細(xì)胞因子(如IL-10)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。

④在慢性肝?。ㄈ绾顱病毒感染)中可能參與自身抗體產(chǎn)生或免疫耐受。


總之,猴肝臟的免疫研究對(duì)理解人類(lèi)肝?。ㄈ绮《拘愿窝?、肝纖維化、肝癌)的發(fā)病機(jī)制具有重要意義,也為器官-移-植和自身免疫病研究提供了獨(dú)特視角。未來(lái),通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序、多色流式等技術(shù)深入解析猴肝臟淋巴細(xì)胞的異質(zhì)性,將有助于揭示新的免疫治療靶點(diǎn),推動(dòng)肝病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。


04    猴肝竇內(nèi)皮細(xì)胞 Monkey Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs


肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs)是肝臟中一種特殊的內(nèi)皮細(xì)胞,位于肝竇(肝血竇)內(nèi)壁,構(gòu)成肝竇的血管內(nèi)襯,占據(jù)了肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞的70%。 LSECs富含窗孔以及缺乏內(nèi)皮下完整基底膜使之成為哺乳動(dòng)物體內(nèi)最-具有滲透性的內(nèi)皮細(xì)胞,通過(guò)允許血漿中小分子自由通過(guò)和阻擋較大顆粒的形式來(lái)參與物質(zhì)交換和代謝調(diào)節(jié)。與此同時(shí),LSECs表面表達(dá)豐富的受體如SR-BI,和Stabilin-1/2等,可高效吞噬血液中的大分子廢物、病原體、衰老蛋白甚至是納米顆粒,因此,LSECs是體內(nèi)重要的“血液凈化器"。

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圖片來(lái)源:網(wǎng)絡(luò)


LSECs是重要的藥物代謝參與者,尤其是首過(guò)代謝的重要成員。它們富含多種清除受體(如清道夫受體、甘露糖受體、Fc受體等),能主動(dòng)攝取并降解血液中的多種內(nèi)源性物質(zhì)(如透明質(zhì)酸、變性蛋白)和外源性物質(zhì),包括某些藥物分子、納米載體或大分子生物制劑(如寡核苷酸、抗體藥物偶聯(lián)物片段)。這種清除作用可能影響藥物的全身暴露量、藥代動(dòng)力學(xué)特性和藥效。同時(shí),LSECs表達(dá)多種藥物代謝酶(如CYP450同工酶,雖然活性通常低于肝細(xì)胞)和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體,能進(jìn)行部分I相和II相代謝反應(yīng),直接參與某些藥物的轉(zhuǎn)化或失活過(guò)程,補(bǔ)充肝細(xì)胞的代謝功能。理解LSECs對(duì)特定藥物的攝取和代謝能力對(duì)于預(yù)測(cè)藥物體內(nèi)命運(yùn)至關(guān)重要??傊?,LSECs主要通過(guò)發(fā)揮抗炎、內(nèi)吞、分泌促血管生成信號(hào)分子和維持HSCs表型等作用, 參與調(diào)控非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)、酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver, AFL)、肝細(xì)胞性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、肝再生、肝纖維化等肝臟病理過(guò)程。


最后,在藥物安全性評(píng)價(jià)中,LSECs是肝毒性早期預(yù)警的關(guān)鍵哨兵。它們對(duì)藥物或其中間代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)的損傷極為敏感。許多藥物(如對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量、某些化療藥、生物制劑)或其活性代謝物可直接損傷LSECs或通過(guò)引起氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)導(dǎo)致其功能障礙(窗孔收縮/消失,即“毛細(xì)血管化")或死亡。LSECs損傷會(huì)破壞肝竇屏障完整性,導(dǎo)致肝竇充血、微循環(huán)障礙,并促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和肝星狀細(xì)胞活化,最終可能發(fā)展為肝竇阻塞綜合征(SOS/VOD)或其他形式的肝損傷。因此,在臨床前研究(尤其是使用非人靈長(zhǎng)類(lèi)模型時(shí))中,密切評(píng)估藥物對(duì)猴L(fēng)SECs的結(jié)構(gòu)和功能影響,是預(yù)測(cè)人類(lèi)潛在肝竇毒性的重要環(huán)節(jié),有助于早期淘汰高風(fēng)險(xiǎn)候選藥物或設(shè)計(jì)規(guī)避策略。


05    猴肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞 Monkey Intrahepatic biliary epithelial cells,IBEpiCs


肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞(Intrahepatic Biliary Epithelial Cells,IBEpiCs)占肝臟細(xì)胞總數(shù)的3%~5%,是構(gòu)成肝內(nèi)膽管系統(tǒng)的主要功能細(xì)胞,分布于肝內(nèi)二級(jí)膽管及其分支以上的膽管系統(tǒng),主要覆蓋肝左葉和右葉的膽管分叉處。IBEpiCs呈立方或柱狀,具有頂膜和基底外側(cè)膜,從其頂膜延伸出來(lái)的微絨毛和初級(jí)纖毛具有特征性,微絨毛使細(xì)胞表面積增加了5倍,初級(jí)纖毛則能感受機(jī)械、化學(xué)刺激以及滲透壓的改變,是維持其細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。IBEpiCs的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架具有助于維持膜張力、穩(wěn)定細(xì)胞形態(tài)和調(diào)節(jié)囊泡運(yùn)輸?shù)墓δ堋?/span>


IBEpiCs具有分泌與吸收、炎癥修復(fù)和免疫屏障等作用:


【分泌與吸收】

IBEpiCs的頂膜和基底外側(cè)膜存在不同的離子載體和通道,分泌和吸收各種物質(zhì)。IBEpiCs主要分泌物之一是膽汁,占膽汁總排出量的40%,其在膽汁生成中至關(guān)重要。此外,IBEpiCs還可以吸收膽汁酸、葡萄糖、氨基酸、水和各種離子,通過(guò)相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和通道蛋白實(shí)現(xiàn)雙向運(yùn)輸。


【炎癥與修復(fù)】

IBEpiCs參與肝臟損傷引起的炎癥和修復(fù)反應(yīng)。IBEpiCs經(jīng)各種損傷激活后可分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子,包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8、CCL2、血小板源性生長(zhǎng)因子-B(platelet derived growth factor-B,PDGF-B)等,這些因子會(huì)以自分泌和旁分泌的方式參與炎癥反應(yīng),致使IBEpiCs增殖、凋亡和衰老。隨著炎癥反應(yīng)加劇,受損膽管周?chē):劢M織過(guò)度沉積,引發(fā)病理性修復(fù)反應(yīng)。


【免疫屏障】

IBEpiCs擁有復(fù)雜的免疫機(jī)制,是肝臟免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分,IBEpiCs在未被激活狀態(tài)下,分泌包含IgA在內(nèi)的多種抗菌蛋白,具有潛在的抗菌作用和免疫功能。IBEpiCs表達(dá)的Toll樣受體(toll-like receptors,TLRs),在識(shí)別抗原后會(huì)分泌抗菌蛋白、炎癥性細(xì)胞因子和黏附分子。同時(shí),IBEpiCs作為抗原呈遞細(xì)胞還可表達(dá)人類(lèi)白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),促進(jìn)免疫反應(yīng)的定位。當(dāng)IBEpiCs被各種損傷激活后,會(huì)分泌TNF-α、干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)、IL-6、IL-8、CCL2、CXCL16、HLA等參與免疫調(diào)控。


目前已發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞在膽汁淤積性肝?。╟holestatic liver diseases,CLD)、肝纖維化( Hepatic fibrosis,HF) 和肝內(nèi)膽管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)等肝臟疾病中扮演著關(guān)鍵角色。因此,合適的肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞(Intrahepatic biliary epithelial cells,IBEpiCs)模型顯得至關(guān)重要。而猴作為體外模型的“黃金標(biāo)準(zhǔn)",猴肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞(Monkey Intrahepatic biliary epithelial cells,IBEpiCs)即是關(guān)鍵的“黃金模型"。


06    IPHASE 產(chǎn)品


綜上所述,非實(shí)質(zhì)細(xì)胞(Non-Parenchymal Cells, NPCs)雖“默默無(wú)聞",卻是肝臟健康的核心調(diào)控者。而猴的肝臟結(jié)構(gòu)與人類(lèi)高度相似,更是研究肝臟疾病的黃金模型。因此,猴肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞實(shí)現(xiàn)了從免疫防御(T、NK、NKT及Kupffer細(xì)胞)到纖維化(Hepatic stellate cells,HSCs),從代謝(Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs)到再生(Intrahepatic biliary epithelial cells,IBEpiCs)的全套體外研究模型,在體外共同構(gòu)成了肝臟的“隱形守護(hù)者網(wǎng)絡(luò)"。


鑒于此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,為滿足市場(chǎng)對(duì)高質(zhì)量猴非實(shí)質(zhì)細(xì)胞模型的迫切需求,現(xiàn)已研發(fā)、生產(chǎn)出具有高活性、高純度且批次間差異小的猴肝星狀細(xì)胞、猴肝星狀細(xì)胞(Monkey Hepatic stellate cells,HSCs)、猴庫(kù)普弗細(xì)胞(Monkey Kupffer cells,KCs)、部分猴肝免疫細(xì)胞(Monkey Liver Immune cells),并正同步研發(fā)猴肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(Monkey Liver Sinusoidal Endothelial Cells)和猴肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞(Monkey Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs)。猴非實(shí)質(zhì)細(xì)胞是連接基礎(chǔ)科學(xué)與臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵橋梁,更是突破肝病治療困境的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)樞紐,適用于肝臟纖維化機(jī)制研究、藥物靶點(diǎn)篩選、細(xì)胞互作分析及再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的探索。


IPHASE生產(chǎn)產(chǎn)品均具有以下優(yōu)勢(shì):


合規(guī)性 生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規(guī)渠道獲得,來(lái)源清晰。


安全性 生產(chǎn)組織均經(jīng)過(guò)病原檢測(cè),保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。


高質(zhì)量 生產(chǎn)產(chǎn)品均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的內(nèi)部質(zhì)控,且同批次數(shù)量多,批次間差異性小。


可定制 可根據(jù)客戶特殊需求,提供特殊種屬肝組織細(xì)胞的定制服務(wù)。


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